UNA CURA, UNA REALTA', UNA SPERANZA

Che cos'è la terapia fotodinamica (PDT)?

La terapia fotodinamica è essenzialmente una speranza. Una nuova possibilità di cura per una malattia con gravi implicazioni visive, una variabile psicologicamente determinante. Una chance, se consideriamo che le indicazioni attuali di questa terapia sono le maculopatie complicate da una neovascolarizzazione sottoretinica(CNV) non trattabili con la attuale laser terapia. E la percentuale di CNV non trattabili, nonostante l'angiografia con verde indocianina abbia aumentato le possibilità di terapia laser, risulta circa del 60-70%, pertanto molto elevata.

I risultati di terapie alternative al laser nelle CNV subfoveali sono generalmente molto deludenti. La escissione chirurgica, così come tradizionalmente descritta da Thomas, è stata praticamente abbandonata per i gravi effetti collaterali e viene effettuata sempre più raramente e solo in casi selezionati. Altre terapie chirurgiche, come la traslocazione maculare, sono ancor più invasive ed hanno una curva di apprendimento lunga; anche la radioterapia non sembra particolarmente utile. E' appena terminato lo studio sull'interferone che come sappiamo non ha portato positivi effetti sulla cura delle maculopatie. Altre terapie farmacologiche sono in corso di sperimentazione, come la talidomide o come il gruppo degli inibitori della angiogenesi, angiostatina ed endostatina. Anche la TTT, cioè la termoterapia transpupillare sta fornendo risultati contraddittori.

Con queste premesse la PDT può rappresentare sin da subito una valida alternativa alla fotocoagulazione laser.
Scopo della terapia è la chiusura selettiva dei neovasi coroideali senza il danno alle strutture vicine, così come avviene con il laser convenzionale. Le modalità del trattamento avvengono in due fasi.
Nella prima viene iniettato endovena un farmaco (Visudyne-CibaVision-liposomal BPD-M verteporfina) che si lega ai recettori endoteliali, recettori che sono particolarmente abbondanti nella CNV. Questo colorante ha un picco di assorbimento della luce a 690 nanometri ed in tale senso ha luogo la seconda fase che prevede che la zona neovascolare venga "irradiata" da un laser a diodi a bassa intensità per circa 80 secondi con selettiva distruzione della CNV.
Il farmaco viene totalmente escreto in 24 ore ed in tale periodo, essendo la sostanza fotosensibile, è sconsigliata l'esposizione alla luce solare. Purtroppo nei 2-3 mesi successivi al trattamento è praticamente la regola che si verifichino recidive tali da richiedere un nuovo trattamento. Qual è il meccanismo di azione della PDT? Il farmaco iniettato in vena si lega selettivamente all'endotelio della CNV.
Il colorante, eccitato dalla luce laser di appropriata lunghezza d'onda, produce radicali ossigeno con degranulazione delle cellule e successiva chiusura dei vasi. In tal modo i capillari retinici sovrastanti, adiacenti e l'albero vascolare coroideale sottostante non vengono coinvolti. Questo concetto non sembra facilmente applicabile in vivo e comunque alcuni studi hanno dimostrato come nelle scimmie si verifichi anche un danno della coriocapillare sottostante.
Ultimamente è stata proposta una nuova teoria. Flower ha suggerito che i radicali prodotti dalla terapia distruggessero i globuli rossi localizzati nella CNV e l'emoglobina così rilasciata fungesse da vasocostrittore sulle cellule endoteliali della CNV. Anche i vasi circostanti verrebbero danneggiati ma essendo di più ampie dimensioni e con una emodinamica più attiva non subirebbero danni devastanti.

La terapia fotodinamica nelle degenerazione maculare senile

Diminuzione delle attività della neovascolarizzazione (visibile come l'area bianca al centro della foto) dopo la Fotodinamica in un caso di degenerazione maculare senile

I risultati del trial clinico dello studio TAP ad un anno riportano che il 61% dei pazienti trattati contro il 46% del placebo aveva mantenuto un visus stabile o migliore. In particolare il trattamento si è dimostrato utile in CNV ben definite. Gli effetti collaterali sono stati molto modesti ed hanno incluso dei disturbi visivi transitori (18%), alterazioni cutanee nel punto di inoculazione (13%) e fotosensitività (3%).

L'analisi dei risultati a 2 anni ha confermato la tendenza, già emersa con i risultati preliminari ad un anno, a favore dell'efficacia della PDT con verteporfina nel ridurre la percentuale di pazienti che perdono meno di tre linee di visione paragonata al placebo (53% vs 38%). Analogamente, la percentuale di pazienti con grave perdita visiva a due anni è risultata significativamente minore nel gruppo di occhi trattati rispetto ai placebo (82% vs 70%), ma con un lieve calo del numero di occhi (3%) rispetto ai risultati ad un anno. La maggiore efficacia della terapia era nelle lesioni neovascolari di tipo classico mentre non è stato possibile trarre alcun tipo di conclusione sulle lesioni interamente occulte poiché non previste tra i criteri di inclusione. Era presente comunque una differenza a favore del gruppo dei pazienti trattati con verteporfina.

Anche i risultati angiografici forniscono la conferma dei benefici della PDT sulla riduzione della perdita visiva dopo due anni di terapia rispetto al placebo. Il beneficio maggiore si è verificato per le CNV con lesione prevalentemente classica ed in quelle composte unicamente da componente classica. Tuttavia, anche dopo aver eliminato dal sottogruppo le lesioni interamente classiche, i benefici in termini di acuità visiva, sensibilità al contrasto e comportamento angiografico delle CNV prevalentemente classiche, ma con componente occulta, sono sempre risultati significativamente migliori rispetto al placebo.

I principali effetti collaterali riportati nello studio sono molto scarsi e sono in relazione soprattutto allo stravaso del liquido dalla vena, a reazioni di fotosensibilizzazione, mentre il rilievo di un forte mal di schiena in alcuni pazienti in realtà non ha comportato quasi mai la necessità di dover sospendere la terapia. Il calo della vista segnalato dallo studio è pari all'1-2%, e pertanto è molto basso, e ci consente di poter affermare che l terapia fotodinamica con verteporfina è una forma di trattamento selettivo che non determina un danno ai fotorecettori e all'epitelio pigmentato a seguito di ritrattamenti con cadenza trimestrale.

Il numero medio di ritrattamenti per paziente nel secondo anno di studio (2.2) è risultato inferiore a quello del primo anno (3.4).

In breve, i risultati favorevoli a due anni dello studio TAP rafforzano l'evidenza clinica che la verteporfina è efficace e sicura nel ridurre il rischio di calo visivo in occhi affetti da CNV subfoveale secondaria alla DMLE di tipo prevalentemente classico, con o senza componente occulta.

La terapia fotodinamica nelle degenerazione maculare senile

Diminuzione delle attività dellaneovascolarizzazione (visibile come l'area bianca al centro della foto) dopo la Fotodinamica in un caso di miopia elevata attualmente è stato pubblicato lo studio VIP che ha arruolato 120 pazienti con degenerazione maculare miopica in parte trattati con verteporfina e in parte con placebo. I risultati ad 1 anno indicarono una riduzione pari ad almeno il 50% del rischio di perdere 8 o più lettere (circa 1.5 linee: 56% per il placebo vs 28% vs Visudyne) come anche del rischio di perdere 15 o più lettere (circa 3 linee: 33% vs 14%, rispettivamente). La maggior parte della perdita visiva nel gruppo assegnato alla verteporfina si verificò nei primi 6 mesi, mentre la perdita nel gruppo placebo si protrasse sino ad 1 anno. Un miglioramento di almeno 3 linee venne riscontrato nel 6% degli occhi assegnati alla verteporfina e nel 3% per il placebo.

Il buon profilo di sicurezza della PDT con verteporfina è stato confermato anche per la miopia patologica. L'incidenza di eventi avversi è stata persino inferiore allo studio TAP; in particolare non si è avuto alcun caso di riduzione del visus (almeno 4 linee) entro 7 giorni dalla PDT.
Il fatto che 2/3 degli occhi assegnati al placebo avessero perso meno di 15 lettere ad 1 anno conferma che la CNV miopica ha un decorso più benigno di quella associata ad AMD. E' quindi necessaria una accurata selezione dei pazienti da trattare per ottimizzare i benefici ottenibili dal trattamento.

Il farmaco è attualmente registrato anche in Italia. E' consentito l'uso del farmaco gratuitamente in centri convenzionati e comunque solo per le lesioni neovascolari per le quali il ministero ha dato la sua approvazione e cioè subfoveali, con precisi protocolli di visus e dimensioni, nella degenerazione maculare senile con CNV classiche o prevalentemente classiche, e nella degenerazione maculare miopica.
Pertanto non è possibile il rimborso in altre patologie o nelle CNV occulte o per CNV non subfoveali. Tantomeno non è possibile un ricovero in quanto la prestazione è tipicamente ambulatoriale e non ha dimostrato effetti collaterali o reazioni anafilattiche tali da richiedere un ricovero. Nelle altre forme è possibile il trattamento ma solo in centri privati.

La terapia fotodinamica è attualmente un valido trattamento della degenerazione maculare complicata da neovasi sottoretinici almeno in casi particolari.
Sicuramente aver a disposizione una alternativa terapeutica porterà allo sviluppo di nuovi medicamenti anche con il risultato di diminuire i costi della PDT che sono ancora elevati.

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